如何控制腫瘤生長？科學家找到藏在巨噬細胞中的癌癥調控“基因密碼”

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長期以來，科學家一直希望找到影響腫瘤生長的因素。他們發現有一些人得了癌癥后，疾病會加速發展，但另有一些人的疾病則會趨于向反方向減緩。找到影響疾病演變的基因對于人們研究攻克癌癥的方法至關重要。

最新的一項研究發現來自于瑞士日內瓦大學。日內瓦大學一個研究團隊近日發現了兩個影響癌癥進展的關鍵基因表達，這一研究結果有望于近期發表在《科學》雜志上。

日內瓦大學在一份新聞稿中稱，腫瘤的生長與其所處的生態系統微環境相關，每一個患者的“腫瘤微環境”因人而異，該生態環境由血管、免疫細胞和其他正常的細胞組成，并不斷與腫瘤細胞相互作用，對癌癥的演變具有至關重要的影響。然而，科學家對于控制它們的變化和相互作用的機制仍然知之甚少。

日內瓦大學醫學院腫瘤血液學轉化研究中心主任、洛桑路德維希癌癥研究所教授Mikaël Pittet解釋道：“癌癥研究的一大難題是，我們不知道為何一位患者與另一位患者得了癌癥后的表現截然不同。我們在這項研究中，利用患者之間的這些差異，希望找出控制疾病演變的規則。”

到目前為止，大多數研究都集中在來自不同患者腫瘤生態系統的細胞群，這些細胞群被分組在一起不加區別地進行觀察，因此無法分析個體之間的差異。為了解決這個問題，Pittet團隊檢查了52個頭頸腫瘤組織，并將它們等分為兩組進行比較，最后確定了控制腫瘤的關鍵參數——被稱為“巨噬細胞”的免疫細胞基因表達CXCL9和SPP1。

研究人員發現，在腫瘤微環境中，這兩個基因在特定類型的細胞中“拮抗表達”，所謂“拮抗表達”就是相互作用對抗的意思。“我們發現巨噬細胞中CXCL9表達高于SPP1的癌癥患者具有更好的臨床結果。CXCL9基因表達更多的巨噬細胞參與對癌細胞的攻擊，而SPP1基因表達更多的巨噬細胞則參與癌細胞的生長。”研究人員表示。

研究人員將腫瘤巨噬細胞表達CXCL9基因或SPP1基因稱為巨噬細胞的“極性”。他們還驚訝地發現，這種“極性”與腫瘤生態系統也有一定關聯——當巨噬細胞中CXCL9的基因表達比例較高時，腫瘤微環境中其他細胞的活性也呈現出抗腫瘤方向；而當SPP1基因表達比例較高時，其他細胞活性則會向參與腫瘤細胞生長的方向發展。

研究人員由此得出結論，可以通過簡單觀察巨噬細胞中CXCL9/SPP1這對基因的比例，來推斷出構成腫瘤微環境的細胞的總體活性。“換句話說，腫瘤微環境似乎受到一致且相對簡單的內部規則的控制，這項研究就描述了其中的一個。”Pittet表示。

他還稱，下一步的工作將是確定如何在癌癥治療方面對腫瘤的微環境進行干預，并根據每位患者的腫瘤特征提供最佳的個性化治療方案。

對于這項研究，一位免疫學家對第一財經記者表示：“對于腫瘤組織免疫細胞進行單細胞測序的研究已經進行了好多年，但是最終能夠轉化到臨床治療的少之又少，大部分研究發表在期刊上之后仍然難以轉化，主要的作用還是引領研究熱點，這樣能讓更多的研究單位去從事單細胞測序的研究工作。”

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